Protocolo resumido de fabricacion vacunas vírales



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MANUAL DE GUIAS PARA PROTOCOLOS RESUMIDOS



Código

Dirección Ejecutiva de Autorización de Productos y Establecimientos

Rev.

Protocolo Resumido para la Fabricación de Vacunas DPT

Hoja de



PROTOCOLO RESUMIDO DE FABRICACIÓN PARA VACUNAS DPT

Control final


Nombre _________________________________________________________________________

Nombre del propietario _____________________________________________________________

Nombre y dirección del fabricante ____________________________________________________

_______________________________________________________________________________

Número de Lote ____________________ Fecha de Formulación____________________________

Volumen del Granel Final _________________ Fecha de llenado ___________________________

Número de contenedores ________________________ Fecha de caducidad __________________

Volumen por dosis humana___________________ Número de dosis por contenedor ____________

Tipo de contenedor ________________________________________________________________

BANCO CELULAR MAESTRO


Origen ________________ Fecha de Preparación____________ Características de crecimiento ____________________________ Método de preparación______________________

Medio de cultivo ________________________________ No. de lote __________________________

Nivel de pase o generación_____________ Temperatura de incubación________________________
Pureza microbiana: Fecha _______________ Método______________________________________

Medios de cultivo___________________ Resultado _______________________________________

Caracterización (biológica, genética o molecular): Fecha ______________ Método ______________

Resultado ________________________________

Otras pruebas de control:

Fecha _____________ Método_________________ Resultado________________________

Fecha _____________ Método_________________ Resultado________________________

Condiciones de almacenamiento ______________________________________________________



BANCO CELULAR DE TRABAJO


Fecha de preparación _____________________ Características de crecimiento _________________

Método de preparación______________________________ Medio de cultivo ___________________

_____________________________________ No. de lote __________________________________

Nivel de pase o generación_____________ Temperatura de incubación _______________________


Pureza microbiana: Fecha _______________ Método_______________ Medios de cultivo _________

____________________________________ Resultado ____________________________________

Caracterización (biológica, genética o molecular): Fecha ____________________________________

Método________________________________ Resultado __________________________________

Otras pruebas de control:

Fecha _____________ Método __________________ Resultado ______________________

Fecha _____________ Método __________________ Resultado ______________________

Condiciones de almacenamiento ____________________________________________________


Información para: C. diphtheriae, C. tetani y B. pertussis componentes de la vacuna DPT.


INFORMACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN Y DE CONTROL EN PROCESO



TOXOIDE DIFTÉRICO


Identificación de la cepa de C. diphtheriae para la producción de la vacuna _____________________

Número de lote de la semilla __________________________________________________________

Fecha de apertura de la ampolleta para fabricación ________________________________________

Cosechas Individuales Incluidas en el Granel Purificado


Número de Lote ____________________________________________________________________

Medio de cultivo utilizado para la fermentación ____________________________________________

Fecha de inoculación ___________________ Temperatura de Incubación ______________________

Fecha de cosecha _______________________ Volumen obtenido ___________________________

Pureza microbiana: Fecha ___________ Método _____________________ Resultado ____________

Inactivación: Método _________________ Fecha _______________ Resultado _________________


Destoxificación:

Método: ____________________ Fecha de inicio ___________ Fecha de terminación ____________

Naturaleza del agente destoxificante ____________________ Concentración final _______________

Temperatura promedio __________ Resultado ___________________________________________



Granel purificado


Número de lote _____________ Fecha de inicio ___________ Fecha de terminación _____________

Concentración Lf/ml ______________ Volumen_________________

Pureza antigénica (Lf/mg de N. Proteico): Fecha _________ Método _________ Resultado ________

Prueba de irreversibilidad en animales


Lf/ml de toxoide en solución probadas ___________________________________________________

Temperatura de incubación _______ Fecha de inicio __________ Fecha de terminación ___________

No de cobayos inoculados ________ Vía de inoculación _______ Volumen inoculado _____________

Fecha de inicio _______________ Fecha de terminación ______________ Resultado_____________



Nota; Si se usan cultivos celulares; Indicar sistema utilizado y los resultados obtenidos.

Prueba para atoxicidad especifica en animales


Lf/ml probadas por cobayo ___________________ Vía de inoculación ________________________

No de cobayos utilizados ________________________ Fecha de Inoculación ___________________

Fecha de terminación ______________________ Resultado _________________________________

Nota; Si se usan cultivos celulares; Indicar sistema utilizado y los resultados obtenidos



TOXOIDE TETÁNICO

Identificación de la cepa C. tetani usada para la producción de la vacuna _______________________

No. de lote semilla __________ Fecha de apertura de la ampolleta para fabricación ______________



COSECHAS INDIVIDUALES INCLUIDAS EN EL GRANEL PURIFICADO


Número de Lote __________ Medio de cultivo utilizado para la fermentación ____________________

Fecha de inoculación ___________________ Temperatura de Incubación_______________________

Fecha de cosecha _______________________ Volumen obtenido ____________________________

Pureza Microbiana: Fecha _____________ Método ______________ Resultado _________________

Inactivación: Método _________________ Fecha _______________ Resultado _________________
Destoxificación:

Método: ____________________ Fecha de inicio ___________ Fecha de terminación ____________

Naturaleza del agente destoxificante ____________________ Concentración final _______________

Temperatura promedio __________ Resultado ___________________________________________



Granel purificado


No de lote ___________________ Fecha de inicio ___________ Fecha de terminación ___________

Concentración Lf/ml ________________ Volumen ______________

Pureza antigénica (Lf/mg de N. Proteico): Fecha ______________ Método ______________________

Resultado ________________________



Prueba de irreversibilidad


Lf/ml de toxoide en solución probadas _________ Temperatura de incubación del toxoide __________

Fecha de inicio _____________________ Fecha de terminación ______________________________

No de cobayos inoculados ______________ Vía de Inoculación _______________________ Volumen

inoculado ________________ Fecha de inicio ____________ Fecha de terminación ___________

Resultados _________________________

Prueba para atoxicidad especifica en animales


Lf/ml probadas por cobayo __________________ Vía de inoculación _____________________ No de

cobayos utilizados ______________ Fecha de Inoculación ________________ Fecha de terminación

________________ Resultado __________________

VACUNA PERTUSSIS

Identificación de la(s) cepa(s) de B. pertussis utilizada (s) para la fabricación de la vacuna _________

_________________________________________________________________________________

Tipos serológicos _________________________ No. de lote(s) semilla ________________________

Fecha de apertura de la(s) ampolleta(s) _________________________________________________


COSECHAS INDIVIDUALES INCLUIDAS EN EL GRANEL CONCENTRADO

Número de Lote ______________ Medio de cultivo utilizado para la fermentación ________________

Fecha(s) de inoculación ________________ Temperatura(s) de incubación _____________________

Fecha(s) de terminación _______________________ Volumen(es) obtenido(s) _________________

Resultado(s) de pureza microbiana: Fecha ________________ Método ________________________

Resultado _________________________

Inactivación: Método ___________________________ Fecha(s) _____________________________

Resultado(s) ____________________________________________________________

Prueba para determinar organismos vivos: Fecha ______________ Medios de cultivo ____________

______________________ Resultados _________________________________________________


Destoxificación:

Método ____________________ Fecha de inicio ____________ Fecha de terminación ____________

Naturaleza del agente destoxificante _______________________ Concentración final _____________

Temperatura promedio _____________ Resultado _________________________________________


Presencia de aglutinógenos ________________ Unidades de Opacidad _______________________

Nota: En las vacunas acelulares; Indicar los componentes método de obtención, volumen y resultados de las pruebas de control de calidad
Granel

Identificación ____________________________ Unidades de Opacidad/ml (calculadas a partir de las

cosechas individuales) __________ Fecha de mezcla ___________ Volumen ___________________

Prueba de esterilidad: Fecha _________________ Método _______________ Medio de cultivo _____

________________________ Resultado ____________________________

Determinación de aglutinógenos 1, 2 y 3: Fecha ___________ Método _________________________

Resultados ________________________________________________________________________
Prueba de atoxicidad específica (prueba de ganancia de peso en ratones)

Cepa de ratones ________________________ Fecha de Inoculación _______________________

Número de animales: Referencia _______________ Vacuna en prueba ________________________

Volumen inoculado ___________ Vía de inoculación _____________________ Fecha de terminación

_____________________ Resultado ___________________________________________________

Indicar los detalles de la prueba como: sobrevivencia, la ganancia de peso medio a los 3 y 7 días posteriores a la inoculación y el porciento de ganancia de peso del grupo de la vacuna en prueba comparado con el grupo de la Vacuna de referencia.


Nota: Si se realizan otras pruebas de atoxicidad específica, indicar fecha de realización, prueba y los resultados obtenidos.
GRANEL FINAL

Información de la formulación; No de lote ______________ Fecha ___________ Volumen__________


Toxoide Diftérico

Lote No.___________________ Lf/ml ________________________ Volumen ___________________


Toxoide Tetánico

Lote No.____________________ Lf/ml ______________________ Volumen ____________________


Vacuna Pertussis

Lote No. ____________________ UOP/ml ____________________ Volumen___________________


Adyuvante

Naturaleza y concentración (Al o Ca en mg/ml) ______________________ Volumen______________


Preservativo

Naturaleza _______________ Volumen _______________ Concentración ______________________


Diluyente

Naturaleza _______________ Volumen _______________ Concentración ______________________


Control del Granel Final
Prueba de esterilidad

Fecha _____________________ Método___________________ Resultado ____________________


Prueba de toxicidad
Tetánica o diftérica (opcional)

No. de cobayos utilizados ______ Fecha de inoculación ___________ Peso de los cobayos _______

Número de dosis humanas administradas por cobayo____ Volumen de Inoculación ______________

Vía de administración ________ Fecha de terminación _______ Resultados ____________________


Pertussis

Prueba de incremento de peso en ratones: Fecha de inoculación _____________________________

No de animales para la vacuna en prueba __________ Para la referencia ______________________

Volumen inoculado ______________ Vía de inoculación ___________________________________

Peso de los animales al inicio: Referencia ____________ Vacuna ____________________________

Peso de los animales al final: Referencia _____________ Vacuna ____________________________

Fecha de término de observación ___________________ Conclusión _________________________
Indicar los detalles de la prueba como: sobrevivencia, la ganancia de peso medio a los 3 y 7 días posteriores a la inoculación y el porciento de ganancia de peso del grupo de la vacuna en prueba comparado con el grupo de la Vacuna de referencia.

Nota: Para las vacunas acelulares indicar las pruebas realizadas, la metodología usada y los resultados obtenidos.
PRUEBA DE POTENCIA
Difteria
I.- Método de desafío

a) Prueba con Tres diluciones

Peso de los cobayos _____ Fecha de inmunización __________ Volumen inoculado __________

Fecha de desafío ____________________ Dosis de desafío _____________________________
Fecha de terminación ___________________ Resultados __________________


Vacuna de referencia

(UI / ml)



Dilución

Dosis ml/g

de cobayo



No de sobrevivientes /No de animales inoculados

Dosis efectiva media

(ED50) ml










































Vacuna en prueba

Dilución

Dosis ml/g

de cobayo



No de sobrevivientes /No de animales inoculados

Dosis efectiva media

(ED50) ml





























La potencia de la vacuna en prueba ________________________ UI por dosis humana.

Límites con intervalo de confianza de 95% ________ UI por dosis humana. Conclusión ____________
Desafio múltiple intradérmico

Peso de los cobayos ________________________ Fecha de inmunización _____________________

Fecha de desafio _________________ Fecha de terminación________ Resultados ______________



Vacuna de referencia

(UI / ml)



Dilución

Resultado

(Media aritmética de las lecturas)
























Vacuna en prueba

Dilución

Resultado

(Media aritmética de las lecturas)





















La potencia de la vacuna en prueba _______________ UI por dosis humana.

Limites con intervalo de confianza de 95% ____________ UI por dosis humana.

Validez de la Media Geométrica de la potencia del toxoide __________ UI/dosis humana

Conclusión ______________________________________


b) Prueba de desafío con una dilución
Fecha de realización de la última prueba satisfactoria de tres diluciones _____________________
Naturaleza de la referencia No. de lote analizado (especificar sí fue a nivel de granel o en producto Terminado) _______________________________________________________________________

Proporcionar información de validación del sistema de una dilución __________________________

Identidad y titulo (IU/ ml) del toxoide de referencia ________________________________________

Peso de los cobayos ________ Fecha de inmunización ________Fecha de desafio ______________

Dosis de desafio ___________Fecha de terminación ___________ Resultados _________________








Vacuna de referencia




Vacuna en prueba

Dilución usada para inmunización














No de sobrevivientes/

No de inoculados













Valor de P que indica la probabilidad de que la vacuna en prueba contiene mas de 30 UI por dosis humana

















II.- Pruebas no basadas en desafio
Neutralización de toxina en cultivos celulares

No de lote ___________________ Título en UI/ml de vacuna de referencia _____________________

Especie de los animales inmunizados ___ Dilución de la vacuna_____ Fecha de inmunización _____

Fecha de sangrado __________ Dilución a la que el suero inmune será probado _______________

Cantidad de toxina agregada a la dilución del suero inmune _________________________________

Número de pozos o tubos inoculados por dilución _________________________________________

Número de pozos o tubos donde sobreviven las células ____________________________________

No. de tubos donde sobreviven las células/No. de tubos inoculados con la mezcla Toxina-antitoxina o Vacuna de Referencia ______ Vacuna en prueba______ Dosis efectiva media (ED50) ___________

Título de la Vacuna _______________________ UI por dosis humana ________________________

Límites con intervalo de confianza de 95%________ UI por dosis humana ____ Conclusión _______


Tétanos
I.- Método de desafio letal o parálisis

Prueba con tres diluciones
Especie de animales ________ Peso de los animales ________ Fecha de inmunización_________ Volumen de inoculación ______________________Fecha de desafío _______________________

Dosis de desafío indicar si es parálisis o letal __________________________________________

Fecha de terminación ___________________________ Resultados ________________________


Vacuna de referencia

(UI / ml)



Dilución

Dosis ml/g

de cobayo



No de sobrevivientes /No de animales inoculados

Dosis efectiva media

(ED50) ml









































Vacuna en prueba

Dilución

Dosis ml/g

de cobayo



No de sobrevivientes /No de animales inoculados

Dosis efectiva media

(ED50) ml





























La potencia de la vacuna en prueba ________ UI por dosis humana.

Límites con intervalo de confianza de 95% ________ UI por dosis humana. Conclusión _______________
Prueba de desafío con una dilución

Fecha de realización de la última prueba satisfactoria con tres diluciones _______________________

Naturaleza de la referencia No. de lote analizado (especificar si fue a nivel de granel o en producto terminado) ________________________________________________________________________

Proporcionar información de la validación del sistema de una dilución _________________________

Identidad y titulo de UI/ml del toxoide de referencia ________________________________________

Indicar la especie de los animales ____________________ Peso de los animales _______________

Fecha de inmunización _____________ Fecha de desafío ____________ Dosis de desafío indicando si es parálisis o letal _______________ Fecha de terminación _____________ Resultados _________









Vacuna de referencia




Vacuna en prueba

Dilución usada para inmunización














No de sobrevivientes o animales no paralizados / No de inoculados














Valor de P que indica la probabilidad que la vacuna en prueba contiene mas de 40 UI por dosis humana (60 UI si la vacuna DPT es probada en ratones
















II- Prueba no basada en desafío
Prueba de ELISA por competencia o Hemaglutinación

Indicar: Método usado, validación del método, vacuna de referencia, fecha de realización

Potencia del toxoide en prueba __________________UI por dosis humana____________

Límites con intervalos de confianza de 95% _______ UI por dosis humana____________

Conclusión ______________________________________________________________

Pertussis

Cepa de los ratones: _______________Peso _________________ Sexo ____________________

Fecha de inmunización ___________________ LD50 de la dosis de desafío ________________

No. de unidades formadoras de colonias en dosis de desafío ______________________________

Fecha de desafío ___________ Fecha de terminación ____________ Resultados _____________


Vacuna de referencia

(UI / ml)



Dilución

No de sobrevivientes /No de animales inoculados

Dosis efectiva media

(ED50) ml
























Vacuna en prueba

Dilución

No de sobrevivientes /No de animales inoculados

Dosis efectiva media

(ED50) ml




















La potencia de la vacuna en prueba ________ UI por dosis humana.

Límites con intervalo de confianza de 95% ________ UI por dosis humana.

Conclusión ________________


Prueba para determinar residuos del agente (glutaraldehido o formaldehído)

Agente destoxificante ________ Fecha de prueba _________ Resultado (g/l) ________________


PH; Fecha de realización ___________________ Resultado _____________________________

Preservativo; Naturaleza ___________ Fecha _________ Método ________ Resultado ________

Adyuvante; Naturaleza _____________ Fecha _________ Método ________ Resultado _______

Concentración por dosis humana ______________________ Resultado ____________________



Osmolaridad; Fecha ____________ Método _______________ Resultado _____________________
PRODUCTO TERMINADO: LLENADO
No. de lote _____________ Fecha __________ Volumen por recipiente _____________________

No. de dosis por recipiente ______________ No. de unidades _____________________________

Fecha de caducidad _________________

Pruebas de control:

Fecha _______________ Método___________________ Resultado________________________

Fecha _______________ Método___________________ Resultado________________________



CONTROL DE PRODUCTO TERMINADO
Prueba de Identidad

Prueba para toxoide diftérico; Método_______ Fecha _____________ Resultado ___________

Prueba para toxoide tetánico; Método_________ Fecha _________ Resultado ______________

Prueba para la vacuna de pertussis; Método__________ Fecha _________ Resultado ________

Prueba de esterilidad: Fue necesario repetir la prueba_____ Cuantas veces ______ Método ____

No de contenedores probados ____________Temperatura promedio de incubación ____________

Fecha de inicio ____________ Fecha de terminación ________________ Resultado __________

Determinación de inocuidad

Ratón Cobayo

No de animales _____________ _____________

Vía de inoculación _____________ _____________

Volumen de inoculación _____________ _____________

Fecha de inoculación _____________ _____________

Fecha de terminación _____________ _____________

Resultado _____________ _____________


Determinación de adyuvante

Fecha de análisis ___________________________ No de lote __________________________

Naturaleza ________________________ Concentración por dosis humana __________________
Determinación de preservativo

Fecha de análisis _____________________________ No de lote __________________________

Naturaleza ___________________ Concentración por dosis humana _______________________

PH; Fecha de análisis ___________________________ Resultado ________________________

Inspección de los contenedores: Fecha de análisis ______________ Resultado _____________

Prueba de estabilidad

Se realiza para cada componente de la vacuna indicando la pérdida de la potencia de la vacuna por año a diferentes temperaturas determinada por la prueba de degradación acelerada con límites con intervalos de confianza de 95% después del periodo máximo declarado de almacenamiento del producto a la temperatura recomendada.


Anexar el certificado de Fabricación





CONTROL DE EMISION




Elaboró

Revisó

Autorizó

NOMBRE

QFI Rosa María Morales Zúñiga

M. en B. Sonia Zamudio Alonso

M. en C. Pedro García Bañuelos



Dr. Miguel G. Lombera González

FIRMA










FECHA

Mayo 2005

Mayo 2005

Mayo 2005





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