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GRUPO GÉNESIS

ABRIL 2013






AFLIBERCEPT

Cáncer Colorrectal Metastásico

Borrador publico

Informe GENESIS-SEFH

(Informe elaborado por Génesis según el método y procedimientos de evaluación compartida de este grupo de trabajo)

29 de Octubre 2013.



Fecha tope alegaciones: 10 de Enero 2014





1.- IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME


Fármaco: Aflibercept

Indicación clínica solicitada:. Tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (CCRm) en combinación con quimioterapia con irinotecan/5-fluorouracilo/ácido folínico (FOLFIRI), tras resistencia o progresión al tratamiento previo con oxaliplatino

Autores / Revisores:

Declaración Conflicto de Intereses de los autores: Ver declaración en anexo al final del informe.


2.- SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN


Justificación de la solicitud: Revisión a demanda del grupo GENESIS, por tratarse de un fármaco novedoso, cuyo lugar en terapéutica precisa evaluación en el entorno hospitalario.



3.- AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO(1)


Nombre genérico: Aflibercept

Nombre comercial: Zaltrap®

Laboratorio: Sanofi-Aventis

Grupo terapéutico. Denominación: Agentes Antineoplásicos, otros agentes antineoplásicos Código ATC: L01XX44

Vía de administración: Intravenosa

Tipo de dispensación: H (Hospitalario)

Vía de registro: Central


Presentaciones y precio

Forma farmacéutica y dosis

mg por envase

Código

Precio Financiado (PF) Coste financiado por unidad PVL -7,5% + IVA

Precio Notificado (PN) Coste financiado por unidad PVL -7,5% + IVA

Solución para perfusión 25mg/ml, vial 4 ml, 1 vial

100 mg

696947

346,32 €

384,80 €

Solución para perfusión 25mg/ml, vial 8 ml, 1 vial

200 mg

696952

692,64 €

769,60 €




4.- AREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA(1)


4.1 Mecanismo de acción.
Se trata de una proteína de fusión recombinante, formada por porciones de los lugares de unión de los factores de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), de los dominios extracelulares de los receptores humanos VEGFR-1 y 2, fusionados con una porción Fc de la IgG1 humana.
De esta manera, aflibercept, conocido también como VEGF-TRAP en la bibliografía científica, actúa como un receptor soluble que se une al VEGF-A, actuando de señuelo, con una afinidad más alta que sus receptores nativos (VEGFR-1 y 2), así como a los ligandos PlGF (factor de crecimiento plaquetar) y VEGF-B relacionados (ligandos estos últimos del receptor VEGFR-2). Al actuar como un ligando trampa, aflibercept previene la unión de los ligandos endógenos a sus receptores afines y, de esta forma, bloquea la señalización mediada por la activación de estos receptores, y con ella la proliferación de células endoteliales, inhibiendo así el crecimiento de nuevos vasos que proporcionan oxígeno y nutrientes a los tumores.
4.2 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas y fecha de aprobación
AEMyPS y EMA (1/02/2013): tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (CCRm) en combinación con quimioterapia con irinotecan/5-fluorouracilo/ácido folínico (FOLFIRI), tras resistencia o progresión al tratamiento previo con oxaliplatino.
FDA (3/08/2012): tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) en combinación con irinotecan/5-fluorocuracilo/ácido folínico (FOLFIRI), que han presentado resistencia o han progresado tras el tratamiento con un régimen que contenga oxaliplatino.
Aflibercept se encuentra además aprobado por EMA y FDA, bajo otra marca comercial, con indicación en el tratamiento de la degeneración macular asociada a la edad (DMAE).

4.3 Posología, forma de preparación y administración.
Se debe administrar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de medicamentos antineoplásicos.
La dosis recomendada de aflibercept es de 4 mg/kg de peso corporal, seguido del régimen FOLFIRI.
Aflibercept se administra en perfusión intravenosa durante 1 hora. Debido a la hiperosmolaridad del concentrado de aflibercept para perfusión (1000 mOsmol/kg), no debe administrarse el concentrado sin diluir como bolo intravenoso. Se debe diluir con cloruro de sodio al 0,9% o solución de glucosa al 5% hasta una concentración final de 0,6-8 mg/ml de aflibercept. Las soluciones diluidas de aflibercept se deben administrar utilizando sets de perfusión que contengan un filtro de poliétersulfona de 0,2 micras. Los sets de perfusión deben estar fabricados en uno de los siguientes materiales:
- cloruro de polivinilo (PVC) que contenga bis(2-etilhexil) ftalato (DEHP)

- PVC sin DEHP, que contenga trioctil trimelitato (TOTM)

- polipropileno

- polietileno recubierto de PVC



- poliuretano
No deben utilizarse filtros de fluoruro de polovinilideno (PVDF)
El régimen FOLFIRI a utilizar es 180 mg/m2 de irinotecan en perfusión intravenosa, durante 90 minutos, y 400 mg/m2 de ácido folínico (racémico dl) en perfusión intravenosa, durante 2 horas, al mismo tiempo, el día 1, utilizando un caterer en Y, seguido de 400 mg/m2 de 5-fluorouracilo (5-FU) en bolo intravenoso, seguido de 2.400 mg/m2 de 5-FU en perfusión intravenosa continua, durante 46 horas.
El ciclo de tratamiento se repite cada 2 semanas.
El tratamiento con aflibercept debe continuar hasta que la enfermedad progrese o haya una toxicidad inaceptable.
4.4 Farmacocinética.
Las propiedades farmacocinéticas descritas en la ficha técnica del fármaco derivan, en gran medida, de un análisis farmacocinético de población con datos de 1.507 pacientes, con varios tipos de tumores avanzados.
Absorción
Se debe administrar por vía intravenosa.
Distribución
El volumen de distribución (Vd) de aflibercept libre en estado estacionario es de, aproximadamente, 8 litros. A las dosis indicadas en la posología, de 4 mg/kg cada dos semanas, hay un exceso de aflibercept libre circulante, en comparación con aflibercept unido a VEGF. La concentración de aflibercept libre estaba próxima a los niveles de equilibrio estacionario en el segundo ciclo de tratamiento, sin acumulación importante.

Biotransformación
No se han realizado estudios de metabolismo con aflibercept, ya que es una proteína. Es de esperar que aflibercept se degrade a péptidos pequeños y aminoácidos individuales.
Eliminación
El aflibercept libre se elimina, principalmente, uniéndose a VEGF endógeno, para formar un complejo estable inactivo. Como con otras proteínas grandes, es de esperar que, tanto el aflibercept libre como el unido, tengan un aclaramiento más lento, mediante otros mecanismos biológicos, como el catabolismo proteíco.
Con dosis superiores a 2 mg/kg, el aclaramiento de aflibercept libre fue, aproximadamente, de 1 l/día, con una semivida terminal de 6 días.
Con dosis por debajo de 2 mg/kg el aclaramiento del aflibercept libre fue más rápido (no lineal). El aclaramiento lineal observado en el rango de dosis de 2 a 9 mg/kg se debe, probablemente, a mecanismos biológicos de eliminación no saturables, como el catabolismo proteíco.
Las proteínas de alto peso molecular no se eliminan por vía renal, por lo que se espera que la eliminación renal de aflibercept sea mínima.




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