Analisis conceptual epidemiologico



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ANTICUERPO (Ac) o INMUNOGLOBULINAS.


Para definir anticuerpo (Ac.), es necesario recordar que al penetrar un microorganismo o sustancia extraña al huésped, sus antigenos son fagocitados por los macrófagos, luego son procesados y más tarde son presentados a los linfocitos T, los cuales producen linfocinas que activan a los linfocitos B, que a su vez congenian con el antígeno (Ag), formando un complejo Ag-Ac. Estos linfocitos B proliferan mediante un clon y se diferencian para formar células plasmáticas productoras de anticuerpos.

Los anticuerpos son moléculas proteicas formadas por el organismo después de ponerse en contacto con un antígeno, capaz de unirse específicamente con el. Se trata de proteínas del plasma llamadas inmunoglobulinas (Ig.). Un anticuerpo es una globulina que, se encuentra en los fluidos tisulares y suero sanguíneo, producida en respuesta al estimulo de un antigeno especifico y capaz de combinarse con ese antigeno para neutralizarlo o destruirlo, corrientemente nos referimos a las globulinas como sustancias inmunes.

Por ende un Anticuerpo (Ac), puede caracterizarse por ser:


  • Una glicoproteína tipo gammaglobulina.

  • Se encuentra en forma soluble en sangre (plasma).

  • Actúan como receptores de los linfocitos B.

  • Son utilizados por el sistema inmunitario para identificar y neutralizar elementos extraños (bacterias, virus, parásitos).

La región ápice de la proteína es variable (región hipervariable) y sirve para unirse a una diana (Ag). Esta es la misma diversidad que permite al sistema inmune reconocer una diversidad de Ag.


ANTICUERPO (Ac)

Gammaglobulinas

Inmunoglobulinas (Ig)

=

=






Equivalentes en función (Ac)

Alude a la estructura de la Ig

Propiedades electroforéticas de las Ig solubles en suero


Evolución conceptual:

En 1980, Emil Adolf von Behring, presento estudios asociados a Ac en la Difteria y Toxina Tetánica. La teoría fue conocida como Inmunidad humoral, mediada por suero sanguíneo que reacciona contra un cuerpo extraño.

En 1987, Paul Ehrlich, presento la Teoría de la Cadena Lateral, donde evidencio la interacción entre Ag-Ac en los receptores de cadenas laterales. Esta interacción fue definida por análogia como “Llave-Cerradura” para denotar el complejo que se forma entre Ag-Ac.

Un anticuerpo por definición es una Proteína producida como resultado de la introducción de un antigeno y que tiene la propiedad de combinarse con el antigeno que estimulo su producción. (Microbiología médica, Jawetz, pag. 103 ,1990). Los Ac., se forman por selección clonal. Cada persona tiene una gran reserva de linfocitos B (cerca de 109), cuyo promedio de vida es de días o semanas y que se forman en los tejidos linfoides adosados al sistema gastrointestinal (ej. amígdalas o apéndice). Las células B, exponen moléculas de inmunoglobulinas en su superficie. Estas inmunoglobulinas sirven como receptores de un antigeno específico, de modo que cada célula B puede responder solo a un antigeno o a un grupo muy relacionado de antigenos. En este sentido los Ac son libres y se unen a Ag., secretados por linfocitos B, resultando en un complejo Ag-Ac. Los linfocitos juegan un papel muy activo en estas interacciones.



Características de los leucocitos (GB):

Hombre adulto posee

7.000 GB/mm3

Neutrófilos PMN

62%

Eosinofilos PMN

2,3%

Basófilos PMN

0,4%

Monocitos

(vida media semanas- meses)

5,3%

Linfocitos: (vida media de pocas horas)

  • Se origina en órganos linfógenos, ganglios linfáticos, Bazo, Timo. Amígdalas y restos linfáticos del Intestino.

  • Son unidades móviles del SER. Se forman en parte en medula ósea (GRANULOCITOS) y ganglios linfáticos (LINFOCITOS Y MONOCITOS).

  • Después de producidos son transportados por la sangre a diferentes partes de la economía, donde ejercen sus funciones.

  • El valor de los GB., estriba en que son transportados hacia las zonas donde se forma inflamación intensa, proporcionando asi una defensa rápida y enérgica contra cualquier posible agente infeccioso.

  • Se fijan a gérmenes invasores y los destruyen.




30%

Un Ag., interactúa con el linfocito B que muestra el mejor ajuste en virtud de su receptor inmunoglobulinico de superficie. El Ag se une a este receptor y la célula B, es estimulada a dividirse y formar un clon. El paso inicial en la formación de anticuerpos, es la “fagocitosis del antígeno”, por lo general por macrófagos que procesan y presentan el Ag a células B, o a células T colaboradoras, o a ambas.

Los Ac., son inmunoglobulinas (Ig) que reaccionan de manera especifica con el antigeno que estimulo su producción. Forman alrededor del 20 % de las proteínas plasmáticas. Para poder comprender como funciona defensivamente nuestro cuerpo ante el ataque o invasión de agentes extraños, debemos tener claro ¿qué es un antígeno y un anticuerpo? y ¿cómo se relacionan entre sí?

Los Ac. Son moléculas producidas por las células B que están codificadas por genes que se reordenan durante el desarrollo de estas células. Su constitución se produce mediante cadenas pesadas y ligeras de las inmunoglobulinas que a la vez forman un componente central de los receptores de antigenos de las células B. los Ac, pueden encontrarse como moléculas de reconocimiento de antigenos en la superficie de las células B o como moléculas secretadas en el plasma y otros líquidos orgánicos.

Los Ac, son proteínas del tipo de las gammaglobulinas y se llama inmunoglobulinas. Su peso molecular varía más o menos entre 150.000 y 900.000. Pueden actuar de tres formas: 1.-) Mediante ataque directo al invasor, 2.-) Por activación del sistema de complemento que a continuación destruye al invasor, 3.) Por activación del sistema anafiláctico que cambia el ambiente local que rodea al antigeno invasor y de esta manera reduce su virulencia. Las inmunoglobulinas (anticuerpos), son glicoproteínas que inactivan antigenos, y despiertan una respuesta extracelular contra microorganismos invasores. Para mayor amplitud conceptual ver enfermedad mediada por anticuerpos (linfocitos B), enfermedades autoinmunes.

Mecanismos que utiliza el organismo para defenderse de una infección bacteriana o viral:

1.-Mecanismos inespecíficos:



    • Los posee el organismo por su constitución natural.

    • No son resultados de experiencias anteriores, responden inespecíficamente.

    • Interviene cualquiera que sea el agresor.

    • Puede ser activa – pasiva.

2.-Mecanismos específicos:

    • Resultados de experiencias previas con el agresor.

    • Están dirigidas directamente contra el agente agresor.

    • Se basan en respuestas específicas.

    • Puede ser humoral – celular.

El organismo humano se defiende de:

I.-ANTIGENO DE GRUPO :

    • Son comunes a varias especies de microorganismos.

    • El Ag O forma parte de pared celular.

    • Es resistente al calor prolongado y al alcohol

    • Interés práctico: sirve para serodiagnóstico.

    • Interés clínico: los Ac son IgM .

II.-ANTIGENOS ESPECÍFICOS:

    • Contiene varios constituyentes inmunitarios para una misma especie.

    • Las sustancias son especie- especificas.

    • El hombre........... posee Proteínas.

    • Bacterias.............. posee AgH (flagelar) de especificidad.

    • Interés práctico: los Ac son IgG.

Los anticuerpos (Ac), son moléculas que portan actividad de anticuerpo, vale decir, la propiedad de combinarse específicamente con la sustancia que provoco su formación (antigeno). Con la posible excepción de los anticuerpos naturales, los anticuerpos (Ac) se originan como respuesta a las sustancias extrañas introducidas en el cuerpo. Además estas proteínas poseen un alto peso molecular producido por los linfocitos B, que se combinan con antigenos produciendo inmunidad o interfiriendo para producir una enfermedad auto inmune. (Hugh Fredenber, 1978)

Los anticuerpos son proteínas de la variedad tipo globulina que reaccionan específicamente para destruir , neutralizar e inactivar determinado antigeno , algunas de estas inmunoglobulinas no permiten el estado normal de la persona , como la proteína de Bena Jones y las macro globulinas de Waldestrom ( Aguilar, R. ,1986)



Los anticuerpos como sustancias producidas por el organismo viviente, lo protegen de infecciones específicas (Ej.: existen 3 clases de virus polio y 3 clases de anticuerpos). Existen 5 clases de inmunoglobulinas clasificadas de acuerdo con sus propiedades físicas, químicas y biológicas llamadas Ig (inmunoglobulinas) y son conocidas como: IgM – IgG – IgA – IgE - IgD. Estas clases de inmunoglobulinas son subdivisiones de las moléculas basadas en determinantes antigénicos únicos en la región Fc de las cadenas H. En el hombre se describen muy bien estas 5 clases de inmunoglobulinas.

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA INMUNOGLOBULINAS ( Ig ) :

  1. Solubles en soluciones salinas y solventes.

  2. Movilidad electroforética.

  3. Sedimentación por ultra centrifugación.

  4. PM : 150 000 - 900 0000 Dalton

  5. Electroforéticamente: la mayor parte de Ac., caen en fracciones gamma y beta y una menor parte en alfa globulinas.

Inmunoglobulina G (IgG) :

  1. Comprende el 80 % del total sanguíneo; (50 % intracelular y 50 % extracelular).Son las mas abundantes en el suero.

  2. Posee 4 subclases (IgG1 - IgG2 - IgG3 - IgG4). Todas a excepción de la IgG4 fijan complemento.

  3. Distribución: espacio tisular (líquidos), espacio intra y extra vascular.

  4. Vida media: 25-35 días ( promedio 21 días)

  5. Actúa sobre vírus – toxinas –Gram+ y Gram –

  6. Concentración: 1200 mg.

  7. Niveles: 8 años.

  8. Única Ig (Ac). que atraviesa placenta: aporta inmunidad al RN., por tanto es más abundante y responsable de la inmunidad pasiva en el RN.

  9. Cada molécula de IgG consiste de dos cadenas l y 2 cadenas H, enlazadas por puentes disulfuro.

  10. Debido a sus dos sitios idénticos de fijación de Ag, se dice que es divalente. Es el Ac., opsonificante más importante, predominando en las respuestas secundarias y constituyendo una defensa importante contra bacterias y virus.

Inmunoglobulina M (IgM) :

    • Comprende el 7 % del total, (solo un 80 % es intracelular).

    • Es la Ig de mayor tamaño, esta compuesta por 5 monómeros distribuidos en forma radial (macroinmunoglobulina).

    • Distribución: líquidos intravascular.

    • Vida media: 4 –5 días.

    • Concentración: 150 mg.

    • Niveles: 1 – 2 años.

    • No atraviesa placenta. Puede ser producida por el feto por infección intrauterina. Si un RN posee IgM indica que fue infectado en forma intrauterina.

    • Es la principal inmunoglobulina producida con rapidez en la respuesta inmunológica primaria. Es la que aparece primero después del contacto con un Ag.

    • Es la Ig más eficiente en la aglutinación, la fijación del complemento, contra infecciones y en otras reacciones Ag-Ac.

    • Es importante en la defensa contra bacterias y virus.

    • Puesto que su interacción con el Ag incluye los diez sitios de fijación, tiene la avidez mas elevada de todas las Ig.

Inmunoglobulina A (IgA) :

      1. Comprende el 10 % del total (50 % intracelular).

      2. Se forma en los linfocitos B.

      3. Integran el equilibrio ecológico.

      4. La IgA del suero no se fija al complemento.

      5. Concentración baja en suero y liquido tisular.

      6. Alta concentración en secreciones externas: leche, saliva y secreciones de vías respiratorias, gastrointestinal y secreciones genital. Por lo que se le llama inmunoglobulina secretora.

      7. Protege a las membranas mucosas de ataques por bacterias y virus. Su mecanismo de acción es neutralizando la unión a los epitelios de las bacterias y virus.

      8. Vida media: 4 –5 días.

      9. Concentración: 200 mg.

      10. Niveles: 12 años.

      11. Son parte de la primera línea de defensa del organismo.

Inmunoglobulina E (IgE ) :

  1. Tienen gran afinidad por tejidos sensibilizados generadas por ciertas células por contacto con el Ag., (reagininas), sensibilizan la piel en las alergias. Por esta condición es conocida como la Ig de las alergias. Se une por su fragmento Fc, a las células cebadas y basofilos, por lo que al unirse al Ag, induce la degranulacion de las células. Estas liberan histamina, serotonina y prostaglandinas provocando la vasodilatacion y extravasación de líquidos, originando la inflamación (ver esta).

  2. Alta concentración en espacio intravascular.

  3. Vida media: 1 día.

  4. Concentración: 0,06 mg.

  5. Actúa como receptor para el Ag que estimulo su producción, y el complejo de Ag con Ac resultante, desencadenando respuestas alérgicas del tipo inmediato (anafiláctico) mediante la liberación de mediadores.

Inmunoglobulina D (IgD) :

  1. Baja concentración en espacio extravascular.

  2. Vida media: 2-3 días.

  3. Concentración: 3 mg .

  4. No se conoce claramente el papel biológico en la protección.

El organismo produce estos anticuerpos después de haber padecido la infección o como consecuencia de la infección de la vacuna como ocurre por ejemplo en la aplicación de vacuna contra polio, que es una manera química de activar la enfermedad, realizando una simulación orgánica en menor escala de la real, el organismo reacciona a través del estimulo de un antigeno, lo que impide la multiplicación de los virus que ingresan al cuerpo humano. Los Ac neutralizan virus, toxinas de bacterias patógenas, como la de la difteria, tétanos y botulismo. Al unirse a los microorganismos (opsonizacion) estimula la fagocitosis y activan el complemento, cooperando con la inmunidad mediada por células.
Todos tenemos una inmunidad mediada por anticuerpos (humoral) en la cual se diferencia una:

Respuesta primaria:

  • Cuando un individuo encuentra un Ag por primera vez, el Ac contra ese Ag se detecta en el suero, días, o semanas después, dependiendo de la naturaleza y la dosis del Ag y de la vía de administración.

  • La concentración sérica del Ac continúa elevándose por varias semanas y luego declina, hasta caer a valores bajos.

  • Los primeros Ac que se forman son IgM, seguidos por la IgG , IgA .

Respuesta secundaria.

  • En caso de un segundo encuentro con el mismo Ag ,meses o años después de la respuesta primaria , el Ac responde con más rapidez y se alcanza valores mas altos que en la respuesta primaria.

  • Este cambio en la respuesta se atribuye a la persistencia de células con memoria sensibles al Ag, después de la respuesta inmunitaria inicial.





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