Acreditación de proyectos de investigacióN – AÑO 2004



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PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO para DIVULGACIÓN

de la

Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas de la UNR

DENOMINACIÓN


DIRECTOR



RESUMEN DEL PROYECTO

Polimorfismo de genes involucrados en el metabolismo lipídico y complicaciones crónicas de la Diabetes mellitus

ALMARÁ, ADRIANA

Las complicaciones microvasculares y macrovasculares son frecuentes en las diabetes. Mientras la microangipatía se ha relacionado con un metabolismo anómalo de las lipoproteínas plasmáticas y el aumento del estrés oxidativo. En diabéticos tipo 2 es frecuente el hallazgo de una dislipemis aterogénica caracterizada por hipertriglicemia bajo nioveles de colesterol-HDL y preponderancia de este perfil lipídico es la sobreproducción hepática de VLDL. Pero también contribuyen otros factores como el catabolismo aumentado de partículas de HDL enriquecidas en triglicéridos y una disminución en el aclaración plasmático de VLDL. Entre los factores que regulan la depuración de remanentes de quilomicrones y VLDL del plasma apolipoproteína (apo) E desempeña un papel fundamental. Aunque el genotipo apoE se ha relacionado con el desarrollo de dislipemia tanto en individuos normoglicémicos como en diabéticos, existen controversia con respecto a los alelos involucrados. Otros polimorfismos con efecto potencial sobre la dislipoproteinemia aterogénica son los que regulan la expresión de los genes de apoCIII y de la lipoproteinalipasa (LPL), ambas poteínas claves en el catabolismo de la VLDL. Con respecto a las neuropatías diabéticas, si bien la hiperglicems crónica es la cuasa principal, la mayor prervalencia de microalbuminuria o macroalbuminuria en diabéticos tipo 2 tambie´n a mostrado asociación con preponderancia de LDL pequeñas y densas. Por otra parte algunos autores encontraron un efecto genotipo apoE sobre el desarrollo de neuropatías diabéticas, aunque con resultado discordante. En vista de la posible implicancia de factores genéticos en el desarrollo de la macroangiopatía y la microangiopatía diabéticas y de la importancia de la prevención de estas complicaciones crónicas, el presente proyecto pretende analizar la contribución del polimorfismo genético de apolipoproteínas, particularmente apoE, el riesgo de desarrollar ateroesclerosis y neuropatías en la diabetes. A tal efecto se determinará el genotipo apoE, se caracterizará la dislipemia, se evaluará el aumento del estrés oxidativo y se analizará la presencia de microalbuminuria/macroalbuminuria, paralelamente se evaluará elefecto de la hiperglicemia crónica (niveles de hemoglobina glicosada) así como la influencia de otros factores genéticos tales como polimorfismos apoCIII y d la LPL.


Hormona de crecimiento de pejerrey (Odontesthes bonariensis) y su aplicación en acuicultura

ARRANZ, SILVIA EDA


El presente proyecto se propone resolver un aspecto que se consideren un escollo para el desarrollo de la

Acuicultura del pejerrey en la Argentina: la baja tasa de crecimiento en cautiverio. Se intentará establecer las bases tecnológicas que posibiliten mejorar las tasas de crecimiento y permitan el desarrollo de la acuicultura de una especie con potencial importancia económica como es el pejerrey bonaerense.

Búsqueda de parámetros bioquímicos predictivos del embarazo de riesgo


ARRIAGA, SANDRA MÓNICA MARÍA

Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) oxidadas favorecen la formación de células espumosas y cicatrices grasas en los vasos ateroscleróticos. Se ha demostrado que el aumento de los niveles de LDL oxidadas y la presencia de anticuerpos contra las mismas, constituyen un importante indicador de aterogenicidad. La dislipidemia, el estrés oxidativo y la subsiguiente peroxidación lipídica que acompañan a ciertas patologías en el embarazo resultarían en el aumento de las LDL oxidadas y podrían contribuir a diversas complicaciones del mismo, tales como preeclampsia, bajo peso al nacer, retraso del crecimiento intrauterino, aborto, nacido prematuro, muerte neonatal, etc. El objetivo de este estudio es la búsqueda de parámetros bioquímicos indicadores de trastornos del embarazo en pacientes con patologías de riesgo (diabetes tipo 1 y 2, intolerantes a la glucosa, hipertensión, abortadoras recurrentes) o con antecedentes familiares de las mismas.

Estudio de los efectos de antibióticos y conservantes sobre la resistencia y virulencia de cepas de E. coli aisladas de alimentos


BALAGUÉ, CLAUDIA ELIZABET

Este estudio permite caracterizar las cepas de Escherichia coli aisladas de los alimentos, analizar sus factores de virulencia y su resistencia a los antibióticos; determinando así si son causales de patologías como síndromes diarreicos, infecciones urinarias o síndrome urémico hemolítico y cuál sería el tratamiento más adecuado para las mismas.

Asimismo, el análisis de los efectos de conservantes utilizados en la elaboración de alimentos y de antibióticos utilizados en profilaxis veterinaria, sobre las propiedades de virulencia y de resistencia de las cepas de Escherichia coli, permite avanzar en las recomendaciones del Código Alimentario sobre el riesgo de utilizar determinados compuestos que puedan seleccionar mutantes virulentas y/o resistentes a los antibióticos.

Aplicación de bacteriófagos al control de la diseminación de Escherichia coli portadora de genes stx1 y stx2.


BALAGUÉ, CLAUDIA ELIZABET

El estudio de la aplicabilidad de bacteriófagos para el control de bacterias patógenas productoras de enfermedades infecciosas y/o sus reservorios ambientales constituye una metodología novedosa que puede contribuir a la solución de problemas relevantes en salud pública. Es reconocido que la morbi-mortalidad infantil en nuestro país se encuentra influida por las infecciones intestinales producidas por patógenos bacterianos, vehiculizados por aguas o alimentos contaminados. Uno de los patógenos endémicos en nuestro país es Escherichia coli shigatoxigénica. Esta bacteria produce un rango de patologías desde una simple diarrea infecciosa hasta el severo síndrome urémico hemolítico que puede ser fatal en niños menores de 4 años.

El aislamiento y estudio de bacteriófagos, capaces de actuar en el biocontrol de cepas shigatoxigénicas, permite la utilización de una herramienta económica y con grandes capacidades de producción controlada para ensayos tecno

Desarrollo de asistentes didácticos-informáticos para la enseñanza- aprendizaje de la matemática

BONACINA, MARTA

Un primer objetivo de este proyecto es la investigación y desarrollo de “instrumentos” ( hipertextos, módulos asistidos por computadora, etc..) que hagan a una real transformación de la Educación Matemática y contemplen en su diseño el uso de la tecnología informática. Estos asistentes “didáctico-informáticos” son concebidos como “herramientas de apoyo para la gestión pedagógica” y su efectividad evaluada a través de su implementación en cursos de grado, seminarios y talleres extracurriculares.

Otro objetivo del proyecto es dar a conocer la nueva matemática´, aquella producto de las nuevas tecnologías; mostrar que esta impone otras necesidades y nuevos enfoques para su enseñanza. Así, los cursos o talleres destinados a educadores de distintos niveles son concebidos como espacios desde donde contribuir a que se “actualice” la mirada respecto de la propia disciplina y, por ende, se la “transforme” respecto a su enseñanza. Los hechos señalan la necesidad y urgencia

Caracterización de Marcadores Moleculares en la Hiperplasia Benigna de Próstata (HBP)

DI PAOLO, OSCAR ALBERTO

Se realizará el estudio de una diversidad de marcadores moleculares importantes en la etiología de cáncer de próstata utilizando tejido de glándula prostática proveniente de pacientes diagnosticados con hiperplasia benigna de próstata (HBP) se examinará el estado de metilación y expresión de la E-Cadherina, del receptor del ácido Retinoico_b (RAR_b) y de la Glutation-S transferasa P1 (GST-P1) asimismo se estudiará la expresión de las enzimas características d elos procesos inflamatorios tales como la ciclooxigenasa-2 (COX-2) Hemooxigenasa-1 (HO-1) y la enzima inducible de de síntesis de óxido nítrico (inos) altamente asociado en su expresión con la infiltración de macrófagos. La vascularización y metástasis. Finalmente se realizará un estudio de polimorfismos (-160 C/A) en la región promotora del gen de la E-Cadherina ya que se ha observado una significativa influencia del mismo en la actividad basal de trascripción del gen en carcinoma prostático.

Estudio de las propiedades superficiales de membrana eritrocitaria y su participación en el mecanismo de interacción celular.

FORESTO, PATRICIA GLADYS
CO-DIRECTORA: VALVERDE, JUANA ROSA

El objetivo de este proyecto es estudiar los mecanismos implicados en el fenómeno de Adhesión celular a los efectos de investigar las implicancias en las patologías con alteraciones microvasculaes.

Se evaluó la adhesión del CD44 a hailuronato por medio de una técnica inmunohematológica simple y por otra parte se determinó la energía de adhesión del mismo sistema (CD44-hialuronato) en cámara de adhesión.

Se desarrolló un instrumento reo-óptico para estudiar las propiedades viscoelásticas bajo tensiones estacionarias y pulsantes de eritrocitos normales y alterados in vitro. Se estudió in vivo e in vitro el efecto de medicamentos y tóxicos sobre las propiedades reológicas de la membrana eritrocitaria.

Los protocolos metodológicos has sido aplicados para el estudio de patología inmunoógicas (parasitosis) y no inmunoloógicas (hipertensión)

Proteínas antifúnguicas producidas por Streptomyces


FULGUEIRA, CECILIA LUISA

Las enfermedades producidas por hongos (muchos de ellos productores de micotoxinas) representan el problema más serio para la agricultura. Para reducir su impacto sanitario y económico es imprescindible prevenir la contaminación. Las proteínas antifúngicas poseen gran interés biotecnológico por su potencial utilidad en el desarrollo de biopesticidas o en la producción de plantas modificadas resistentes a patógenos.

Como parte de un “screening” de más de 100 aislamientos regionales de Actinomycetes seleccionamos una cepa de Streptomyces (C/33-6) con actividad inhibidora de la germinación de hongos toxigénicos aislados “a campo” y de silos. Esta actividad fue atribuída a una proteína (PM 14 kDa) con actividad antifúngica no-quitinolítica.

En este proyecto proponemos purificar y caracterizar molecularmente esta proteína y clonar el gen/genes involucrados en su biosíntesis.

Paralelamente se evaluará en microsilos experimentales y en invernáculo el efecto biocontrolador de cepas de Streptomyces sobre hongos toxigénicos y patógenos de suelo y de semilas de soja, respectivamente.

Transducción de señales y patogénesis bacteriana

GARCíA VÉSCOVI, ELEONORA

El objeto del proyecto es examinar aspectos críticos aún no dilucidados en la dinámica funcional que gobierna los sistemas de transducción de señales bacterianos denominados “de dos componentes”. Estos sistemas regulatorios son fundamentales en bacterias patógenas ya que median la adaptación celular a una extensa variedad de desafíos medioambientales a lo largo del ciclo infectivo y definen la capacidad del patógeno de invadir, establecerse, proliferar y diseminarse en el organismo hospedador

Este proyecto tienen por finalidad ahondar en conocimiento de los procesos de transducción de señales bacterianos, y de los mecanismos que median la adaptación y sobrevida de Salmonella en nichos intra-hospedador, contribuyendo al desarrollo de nuevas estrategias de prevención y tratamiento de las infecciones bacterianas

Caracterización de factores de virulencia de Enterobacter aerogenes

GARCÍA VÉSCOVI, ELEONORA

En el presente trabajo se aboca a la caracterización bioquímica y genética de dos exotoxinas, una citolisina y una lipasa, detectadas en cepas de Enterobacter aerogenes responsables de infecciones del tracto urinario. Ambas exotoxinas se analizarán como potenciales determinantes de virulencia responsables de la translocación de este componente de la flora endógena a nichos extraintestinales y, en particular, como factores involucrados en la participación de Enterobacter como agente uropatógeno.

Ambas actividades en estudio constituyen blancos para el diseño de noveles estrategias antimicrobianas distintas de los mecanismos de resistencia antibiótica tradicionales, y paralelamente ambas exotoxinas poseen potenciales aplicaciones de interés biotecnológico (lipasas por su acción detergente y como catalizador en vias biosintéticas a nivel industrial, y citolisinas, por su acción formadora de poros, permeabilizante de células para el ingreso de agentes farmacológicos)

Propiedades fisicoquímicas y estructurales de estados no nativos de proteínas lácteas y su relación con propiedades funcionales

GATTI, CARLOS

Las propiedades funcionales de productos de proteínas lácteas (gelificación, estabilidad térmica, formación y estabilización de emulsiones y espumas...)pueden mejorarse alterando su composición y/o modificando las proteínas que los integran. Modificaciones estructurales como el desplegado por tratamientos térmicos o la interacción con carbohidratos (reacción de Maillard) tienen especial interés dado que, además de estar habitualmente presentes durante el procesado, dan lugar a productos no tóxicos, seguros para usar como ingredientes alimentarios. El presente proyecto propone la modificación controlada de estados nativos de proteínas lácteas mediante tratamientos térmicos y por interacción con hidratos de carbono y otras proteínas lácteas. Las características estructurales de estos estados modificados se relacionarán con sus propiedades funcionales con el propósito, por una parte, de hallar modificaciones estructurales con posibilidades de ser utilizadas para la obtención de ingredientes alimentarios seguros con propiedades funcionales mejoradas, y de contribuir, por otra, a la comprensión de las bases moleculares de la funcionalidad proteica.

Domesticación de especies Vegetales Nativas Utilizadas como Digestivas en Medicamentos Fitoterapéuticos.

GATTUSO,

SUSANA JULIA

El objetivo del proyecto es la domesticación de especies medicinales nativas, tales como Achyrocline satureioides (lam) DC (marcela) y Aloysia citriodora Palau (cedrón, yerba Luisa) ambas utilizadas como digestivaseb la medicina popular. Se realizará la selección del material a estudiar teniendo en cuenta las condiciones ambientales, fenológicas reproductivas, habitat. Durante el primer año se comenzará a ajustar la metodología para el cultivo in Vitro, previo establecimiento de las plantas madres en invernáculos. En el segundo año se micropropagarán las especies logradas, mientras tanto se llevará a cabo la puesta ena punto de los métodos de propagación tradicional. Al material micropropagado se lo aclimatará y parte se estudiará histológicamente. Se comparará el comportamiento a campo de las plantas provenientes de cultivo tradicional e in Vitro. Por último se hará una evaluación de la productividad lograda por ambos métodos de cultifvo, como así también de la factibilidad económica de este tipo de emprendimiento.

Efecto de factores de crecimiento sobre la secreción proteica de tejido oviductal humano in Vitro. Influencia de la secreción oviductal sobre la función espermática

GHERSEVICH, SERGIO

Los objetivos de los proyectos se basan en el estudio del microambiente molecular del proceso de fecundación en humanos y como este ambiente afecta la fisiología del espermatozoide. La contribución a un mayor conocimiento de la regulación que diversas moléculas podrían ejercer sobre las gametas podría permitir el diseño de métodos para favorecer o inhibir la habilidad fecundante de los espermatozoides con fines reproductivos o anticonceptivos, inclusive se podría comprender el origen de ciertos trastornos que podrían resultar

Análisis del valor pronóstico de las formas del ADN de papillomavirus humanos de alto riesgo en la progresión maligna.

GIRI, ADRIANA

El presente proyecto contempla la generación de los siguientes ensayos de detección molecular basados en amplificación génica in vitro (PCR) con revelado colorimétrico:

1. Ensayo de detección de papillomavirus humanos (HPV) mucosotrópicos y tipificación de los tipos oncogénicos más frecuentemente asociados a cáncer cervical (HPV-16, HPV-18, HPV-31, HPV-33, HPV-35).

Importancia del dosaje: La presencia de HPV oncogénicos en mucosa anogenital aumenta el riesgo de desarrollo de cáncer.

Estado: desarrollo finalizado.

2. Ensayo para determinar el estado físico de HPV-16.

Importancia del dosaje: La integración de HPV oncogénicos, como HPV-16, es un evento clave en la progresión de progresión maligna.

Estado: en Estado: en fase de desarrollo

Desarrollo de controles estables para su aplicación en el diagnóstico por RT-PCR de virus con genoma a ARN

GIRI, ADRIANA

La aplicación de la técnica de RT-PCR para la detección de virus con genoma a ARN es muy utilizada en el diagnóstico clínico y la investigación. Debido a la labilidad del ARN es imprescindible un control de ARN estable para verificar la eficiencia del procesamiento de las muestras y de la amplificación. Nuestro laboratorio ha desarrollado una estrategia para la generación de un control interno estable que se adicionaría a la muestra para ser procesado y co-amplificado utilizando los mismos cebadores que para el virus diana. Actualmente disponemos de un control con dichas características para la detección molecular por RT-PCR del virus de la hepatitis C (HCV).

Con la misma estrategia se pueden diseñar controles para la detección molecular de otros virus con genoma a ARN y de importancia clínica tales como HIV, dengue, virus Junín, virus respiratorios, etc.

Diagnóstico virológico molecular

GIRI, ADRIANA

Nuestro laboratorio ha desarrollado sistemas de PCR o RT-PCR con revelado colorimétrico para la detección molecular de algunos virus de importancia clínica. Estos ensayos permiten la identificación precoz del agente viral y/o el seguimiento terapéutico.

Actualmente están disponibles los ensayos para la identificación por PCR de Citomegalovirus, Herpes Simplex tipo 1 y tipo 2, y por RT-PCR de HIV y HCV.

Se encuentran en fase de desarrollo la detección de virus de Epstein-Barr, el parvovirus B19 y el virus de hepatitis B.

Estudios químicos sobre productos naturales y sintéticos biactivos

KAUFMAN, TEODORO

Síntesis y análisis son dos aspectos muy importantes de la química moderna. Este proyecto propone explorar rutas sintéticas conducentes a derivados isoquinolínicos polifuncionalizados estructural y/o biológicamente relevantes, entre ellos el antiparasitario praziquantel y desarrollar nuevas metodologías alternativas para el análisis de fármacos por métodos rápidos no cromatográficos, que sean de utilidad para el control de calidad de medicamentos.

Estrategias electro analíticas para determinaciones en medios de composición compleja: Desarrollo de sensores para el dosaje de especies biológicas.

LAGIER, CLAUDIA MARINA

El objetivo general de este proyecto es desarrollar biosensores electroquímicos útiles para el análisis de muestras complejas, como aquellas de origen biológico. Se propone una estrategia para la realización análisis que permita el dosaje sencillo y rápido de hormonas y de anticuerpos específicos, sustancias biológicas que se encuentran en determinadas patologías. En esta primera etapa se han comenzado a armar dos modelos de electrodos para detectar anticuerpos chagásicos, presentes en plasma humano sólo ante la infección causada por el parásito Trypanosoma cruzi, causante de la enfermedad de Chagas. Contar con este tipo de metodología para realizar el análisis podría representar un menor tiempo de análisis y la potencialidad de permitir el trabajo automatizado.

Estudio de protozoarios y levaduras del tracto digestivo en pacientes inmunocompetentes e inmunocomprometidos.

MAGARÓ, HORTENSIA MARIA
CO-DIRECTORA: BIASOLI, MARISA SUSANA

Estudiar levaduras y protozoarios patógenos y oportunistas, emergentes y no emergentes, localizados en el tracto digestivo humano, en pacientes inmunocompetentes e inmunocomprometidos . Se realizará el aislamiento e identificación de las levaduras y protozoarios presentes en este ecosistema, con especial énfasis en los microorganismos como: especies de Candida, Giardia duodenalis, Cryptosporidium parvum, Microsporidias y Ciclospora, junto con el estudio de adherencia, enzimas líticas, sensibilidad a antifúngicos, capacidad de colonización y diseminación. de las levaduras halladas. Ello nos permitirá conocer mejor los mecanismos por los cuales los microorganismos ejercen su acción patógena y estudiar las medidas preventivas y el tratamiento adecuado para evitar la colonización y diseminación de los mismos, contribuyendo así a preservar la salud humana, sobre todo en pacientes con causas predisponentes por inmunosupresión.

El grupo de investigación puede transferir los resultados al equipo de salud de las Areas de Medicina General, Gastroenterología, Enfermedades Infecciosas, Oncología, Transplantes, etc.


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