Academia de Ciencias de Cuba Propuestas al Pleno: Premios Nacionales a los resultados de la investigación científica



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Infecciones por Mycoplasmagenitalium en Cuba. Nuevos genotipos y emergencia de la resistencia antimicrobiana
Unidad ejecutora principal: Instituto de Medicina Tropical “Pedro Kourí”
Autor principal: Brian Arturo Mondeja Rodríguez,
Otros autores: Nadia María Rodríguez Preval, Jorgen SkovJensenm, Orestes Blanco González, Carmen Fernández Molina, Luis Francisco Morier Días, Javier Curi de Barde, Mario Barrientos Rodríguez
En el presente trabajo se recogen los resultados de investigaciones en Cuba sobre las infecciones por Mycoplasmagenitalium, con el propósito de aportar evidencias científicas sobre la presencia de este patógeno emergente en pacientes cubanos con síndromes urogenitales (ITS), específicamente sobre la diversidad genética y la emergencia de cepas multirresistentes a los tratamientos de elección. A partir de un algoritmo diagnóstico molecular, implementado previamente en el Laboratorio Nacional de Referencia e Investigaciones sobre Micoplasmas del IPK, para la detección y cuantificación de este patógeno en muestras clínicas de pacientes con síndromes urogenitales, se realizaron estudios epidemiológicos descriptivos de series de casos tanto en hombres como en mujeres con síndromes urogenitales desde 2009 a 2015, con el objetivo de detectar la presencia de M. genitalium como agente etiológico de importancia en el desarrollo de infecciones de trasmisión sexual en Cuba. Se analizaron 3829 muestras de mujeres con síndromes urogenitales y 390 muestras de hombres con síndrome uretral. La positividad en mujeres fue de un 2,1 %, mientras que en los hombres fue un 16,2 %, sugiriendo que M. genitalium puede estar jugando un papel importante como agente etiológico en este último grupo de pacientes. De igual manera, se aisló, por primera vez en América Latina, este microorganismo exigente a partir de muestras positivas, siendo obtenidos 7 aislados autóctonos.

La caracterización genotípica de los aislados reportó la circulación de 3 nuevos genotipos a nivel internacional y dos genotipos comunes a otras regiones geográficas.



Abordaje Integral y multidisciplinario de los niños y adolescentes afectados por el VIH/SIDA: La estrategia en Cuba más allá del Diagnóstico
Unidad ejecutora principal: Instituto de Medicina tropical Pedro Kourí
Autor principal: Marta Ana Castro Peraza
Otros autores: Ida González Nuñez Jorge Pérez Lastre, Manuel Díaz Jidy,Rodilcia Castillo, Yasel Santiesteban, Díaz Dennis Pérez Chacón, Manuel Borroto, Yaquelin Martinez Vera, Raisa Aguilar Govea, Lizet Sánchez Valdés

Otras instituciones: Hospital Pediátrico Juan Manuel Márquez
El trabajo que se presenta compendia los principales resultados de 4 investigaciones operacionales con diseños observacionales que abordan dos evidencias principales: Identificación del problema y Estrategia de cambio. Se demostró que las familias incompletas y donde la madre es la principal cuidadora (52%), caracterizaron el ambiente familiar en los niños, niño y adolescente VIH/SIDA estudiados. El 20% de los niños/as y adolescentes con tratamiento ARV al momento del estudio no eran adherentes, existiendo una relación entre los factores psicosociales, individuales y del propio tratamiento y la no adherencia en los pacientes examinados; la edad del paciente (la adolescencia) y la no adherencia al tratamiento de los cuidadores enfermo con VIH/sida resultaron los determinantes de los fracasos en la adherencia. Se corroboró el rol del cuidador en la adherencia a estas edades que resulta de un proceso de aprendizaje y de la adquisición de habilidades no solo a corto plazo. Los cuidadores mostraron niveles de ansiedad elevados en concordancia con su rol en el cuidado de niño/a, dificultades en el área de las relaciones, y su propio estatus de enfermo. Las alteraciones neuropsicológicas y la comorbilidad psiquiátrica en pacientes pediátricos infectados con el VIH/sida se relacionaron con: hiperactividad (74%), dificultades del aprendizaje (43%), ansiedad (30%). En la adolescencia predominó la tristeza en 80% (p < 0,000), asociado a la adquisición de la infección a través de las relaciones sexuales. Se organizó una estrategia de cambio que se dirigió a 3 aspectos fundamentales: la capacitación de especialistas en los trastornos prevalentes en niños afectados por el VIH/sida; la organización y fortalecimiento de un grupo multidisciplinario con potencialidad para la intervención integral de los niños y sus familias; y brindó atención psicológica donde se consideró necesario, y se realizaron intervenciones en el área familiar y escolar derivadas de la evaluación en los niños afectados. Se brinda un marco teórico-metodológico y práctico a las estrategias de atención en niños, niñas y adolescentes cubanos afectados por el VIH/sida, que tiene en cuenta las múltiples dimensiones de la enfermedad.

Influencia de la edad en los niveles de anticuerpos anti NeuGcGM3 citotóxicos sobre células tumorales y en la población de linfocitos B que los secretan
Unidad ejecutora principal: Centro de Inmunología Molecular (CIM)
Autoras principales: Ana María Hernández Vázquez y Nely Rodríguez Zhurbenko
Un antígeno muy atractivo para la terapia del cáncer es el gangliósido NeuGcGM3, ya que no se expresa naturalmente en los tejidos humanos normales pero sí se sobreexpresa en tumores de colon, mama, pulmón y melanoma. El presente trabajo se propuso estudiar la existencia de anticuerpos naturales contra este antígeno tumoral, identificar las células que los secretan y los cambios que sufren con el aumento de la edad. Los resultados obtenidos evidencian, en un alto porcentaje de individuos sanos, la existencia de anticuerpos antiNeuGcGM3, capaces de reconocer y eliminar células tumorales. Los niveles séricos de estos anticuerpos decrecen significativamente con el avance de la edad y no se detectan en pacientes de cáncer de pulmón de células no pequeñas. Un resultado importante fue la identificación de las células B1 como responsables de la secreción de dichos anticuerpos. Se conocía la participación de estas células en la defensa contra infecciones y en el mantenimiento de la homeostasia sin embargo, los resultados del presente trabajo las vinculan, por primera vez, con la vigilancia contra los tumores. También se demostró que con el avance de la edad disminuyen los niveles de células B1, así como su capacidad de secretar anticuerpos naturales y la variabilidad de su repertorio. Estos resultados ponen de manifiesto el efecto de la inmunosenescencia en una rama efectora del sistema inmune no descritos anteriormente, cuyo mal funcionamiento puede contribuir a la mayor incidencia del cáncer, pero también de enfermedades infecciosas y autoinmunes en individuos envejecidos, y pueden traducirse en el diseño de tratamientos más eficaces para este segmento de la población.

Los resultados de la presente investigación se encuentran publicados en tres artículos científicos en revistas internacionales de alto impacto, y una tesis de Doctorado. También han sido presentados en 12 eventos nacionales e internacionales.



Estimación del riesgo genético, edad de inicio y supervivencia en la Ataxia Espinocerebelosa tipo 2
Unidad ejecutora principal: Centro para la Investigación y Rehabilitación de Ataxias Hereditarias
Autor principal: Luis Enrique Almaguer Mederos,
Otros autores: Raúl Aguilera Rodríguez, Yanetza González Zaldívar, Yaimé, José Miguel Laffita Vázquez Mojena, Milena Paneque Herrera, Nieves Santos Falcón, Dennis Almaguer Gota, Danny Cuello Almarales, Gilberto Sánchez Cruz
Se desarrollaron herramientas para la estimación del riesgo genético, de la edad de inicio de la enfermedad y de la supervivencia de pacientes con Ataxia Espinocerebelosa tipo 2 o portadores de la la relación entre

mutación patogénica, o sus descendientes, a la vez que se profundizó en

el genotipo y el fenotipo clínico relativos a esta enfermedad. Se demostró que el riesgo de heredar la mutación causante de la Ataxia Espinocerebelosa tipo2 disminuye en la descendencia con el avance de la edad de los progenitores, obteniéndose riesgos relativamente bajos a edades reproductivas de la vida, lo que incrementa significativamente el valor de los estimados con fines de asesoramiento genético. Se obtuvieron estimados probabilísticos de manifestar la enfermedad a una edad determinada para un número de repeticiones de CAG dado, comprobándose que la variación en sólo una repetición de CAG en alelos ATXN2 expandidos tuvo una influencia significativa sobre estos estimados. Se demostró que la Ataxia Espinocerebelosa tipo 2 tiene un impacto muy negativo sobre la supervivencia de los individuos afectados, lo que es significativamente modulado por el número de repeticiones de CAG en el gen ATXN2Los hallazgos reportados son de gran importancia para la mejor comprensión de la historia natural de la enfermedad.

Estos resultados fueron merecedores de 22 premios y distinciones científico-técnicas provinciales, 11 naciones y dos de carácter internacional. Estos resultados están registrados en el Centro Nacional de Derecho de Autor (CENDA) con los números 2675-2005 y 1701-06-2016.




CIGB-814, un nuevo candidato terapéutico para la artritis reumatoide, basado en la inducción de tolerancia periférica
Unidad ejecutora principal: Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología
Autora principal: María del Carmen Domínguez Horta,
Otros autores: Norailys Pérez Lorenz, Ariana Barberá Betancourt, Gabriel Padrón Palomares, Viviana Falcón ,Yuliet Mazola, Hilda Garay, Ever Pérez , Matilde López, Vladimir Besada , Ana María Torres , María Victoria Hernández , Isabel Hernández, Rafael Gil, Dinorah Prada, Jorge Gómez, Yusimy Reyes, Julio Ancizar y Luis Javier González
Otras instituciones: Centro de referencia nacional para las Enfermedades Reumáticas Hospital Clínico Quirúrgico 10 de Octubre.
En este trabajo se demuestra por primera vez que:

  • el CIGB-814 induce apoptosis en las PBMC aislados de pacientes con AR, cuando estos están en fase de actividad y no en remisión.

  • el CIGB-814 induces células T con fenotipo regulador en pacientes con AR, independientemente del estado clínico de estos y no ejerce este efecto en células aisladas de donantes sanos.

  • el mecanismo de acción del CIGB-814 no es mediado por los toll-likereceptors (TLRs) 2 y 4 y que la respuesta de las células CD4+ (efectoras) al CIGB-814 es mediado por las moléculas HLA clase II. Estos resultados indican la especificad de acción del CIGB-814 sobre las células T patogénicas.

  • Además, se demuestra que las células Treg que induce el CIGB-814 tienen una marcada actividad supresora sobre las células T potencialmente patogénicas.

El conjunto de resultados alcanzados han contribuido a sustentar el posible uso en la práctica médica del CIGB-814 para la Artritis reumatoide.



Identificación de un nuevo blanco terapéutico y de un novedoso candidato a fármaco para el tratamiento de la infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana
Unidad ejecutora principal: Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología
Autoras principales: Celia Berta Fernández Ortega y Anna Caridys Ramirez Suarez
Otros autores: Dionne Casillas Casanova, Taimi Paneque Guerrero, Raimundo Ubieta Gómez, Marta Dubed Echevarría, Leonor Navea Leiva, Lila Castellanos Serra, Carlos Duarte Cano, Viviana Falcón Cama, Osvaldo Reyes Acosta, Hilda Garay Pérez, Eladio Silva Cabrera, Enrique Noa Romero, Yassel Ramos Gómez, Vladimir Pérez Besada, Lázaro Betancourt Núñez.

Otras entidades participantes: Centro de Investigaciones Científicas de la Defensa Civil
En el presente trabajo, a través de un estudio de proteómica, se determinó que el tratamiento de la línea celular MT4, con una fracción leucocitaria con actividad anti VIH, modula negativamente los niveles de vimentina, una de las proteínas que forman los filamentos intermedios (FI) del citoesqueleto. Para dilucidar la relación de esta proteína con la infección del VIH se estableció la metodología para inducir el silenciamiento génico post transcripcional de la vimentina en células MT4, uno de los hospederos de elección para los ensayos de evaluación de actividad anti VIH, y se generó una línea celular knockdown para vimentina. Adicionalmente, se desarrolló un sistema basado en un vector lentiviral de tercera generación que expresa la proteína verde fluorescente, para evaluar las primeras etapas de la replicación del VIH de manera segura, ya que no requiere condiciones de bioseguridad de nivel III. Utilizando este sistema de reto, así como el ensayo tradicional de infección con VIH replicativo, se evidenció por primera vez que la disminución en los niveles de vimentina reduce drásticamente la replicación viral. A través de microscopía electrónica de trasmisión y microscopía de fluorescencia se demostró que un péptido sintético, CIGB210, derivado de la queratina 10, modifica los FI de vimentina. Se evidenció, también por primera vez, la potente actividad inhibitoria de este péptido y su baja toxicidad, lo cual lo convierte en un promisorio candidato a fármaco contra el VIH/sida. En su conjunto los resultados de esta investigación demuestran por primera vez que la vimentina es una diana terapéutica potencial contra la infección por el VIH y que está involucrada en las etapas tempranas de la infección.
GHRP-6: Un candidato novedoso para la prevención y tratamiento de desórdenes fibróticos”
Unidad ejecutora principal: Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)
Autores principales: Jorge Berlanga Acosta e Yssel Mendoza Marí
Otros autores: Maday Fernández Mayola, Dania Vázquez Blomquist, Ariana García Ojalvo, José Suárez Alba, Gerardo Guillén Nieto, Ana Aguilera Barreto, Yilian Bermúdez Álvarez, Dayana Ugarte Moreno, Diana García del Barco Herrera, Ernesto López Mola y Manuel Selman-Hussein
Las primeras observaciones del efecto anti-fibrótico del GHRP-6 se obtuvieron en el modelo de miocardiopatía dilatada inducida por doxorrubicina en ratas. Se vió que el péptido era capaz de atenuar la fibrosis periportal en el hígado y reducir la reacción cicatrizal fibrótica en los intersticios y el estroma renales. Para estudiar esta nueva propiedad del GHRP-6, se evaluó su efecto en un modelo de cirrosis hepática en ratas mediado por inyección de CCl4. Se demostró por primera vez que el tratamiento con el péptido, tanto en un escenario preventivo como terapéutico, redujo la induración fibrótica en más del 75%, el grosor de los cordones y el número de nódulos cirróticos hasta en un 60%. El GHRP-6 también exhibió un claro efecto hepato-protector, caracterizado por la atenuación del proceso necro-inflamatorio del hígado, la estimulación de la proliferación de los hepatocitos, y el rescate del balance redox celular. En un modelo de herida simple en rata, el péptido incrementó la velocidad del cierre de las heridas y disminuyó el infiltrado inflamatorio, que redundaron en una mejor calidad del proceso de cicatrización. Finalmente, en el modelo de queloide en conejos, el péptido previno el desarrollo de este tipo de cicatriz exuberante en más del 90% de las heridas tratadas y redujo la intensidad de la respuesta fibrogénica. Desde el punto de vista del mecanismo de acción, se comprobó por primera vez abordados, que el GHRP-6 disminuye la expresión transcripcional de, en los tres modelos factores pro-fibróticos, como el TGF- β1 y el CTGF, lo que se tradujo en una menor expresión de genes que codifican para proteínas de la MEC. Por otra parte, se describió por primera vez el efecto inductor del péptido sobre la expresión del factor transcripcional PPAR γ y sobre la metaloproteasa de matriz MMP-13, ambas moléculas importantes en la inhibición del proceso acumulativo patológico.
Caracterización fenotípica y genética del síndrome de Smith LemliOpitz en Cuba
Unidad ejecutora principal: Departamento de Genética Médica, Hospital Universitario Camilo Cienfuegos, Sancti Spíritus
Autores principales: Diana Martín García y Angel A. Aquino Perna
Su novedad científica consiste en que permitió hacer una exhaustiva caracterización del fenotipo clínico en 21 pacientes (un amplio grupo si se considera la rareza de la enfermedad) cuyo diagnóstico fue posible por la combinación de acciones capacitantes, pesquisa por distintas vías y colaboración multidisciplinaria, interinstitucional e intersectorial, así como la aplicación de estudios bioquímicos, que junto a la implementación del análisis de algunas mutaciones en el gen DHCR7 permite no solo la confirmación de la enfermedad en pacientes con sospecha clínica, sino también la posibilidad de ofrecer un asesoramiento genético certero con nuevas opciones reproductivas y de tratamiento. Además es el primer estudio molecular del SLO en Cuba (y de pacientes de origen hispano el primero que se publica). Sus principales aportes teóricos radican en mostrar elementos a favor del amplio espectro fenotípico del SLO y la gran heterogeneidad alélica en el gen DHCR7 al encontrarse una mutación no reportada con anterioridad; el posible efecto fundador de la mutación T93M en Cuba; la interacción génica como probable causa de la holoprosencefalia (HPE) en el SLO y la correlación existente entre el genotipo y los fenotipos bioquímico y clínico. También la investigación reporta beneficios prácticos porque permitió elevar el número de pacientes con sospecha clínica; la aplicación en Cuba de un método bioquímico que permite la confirmación del diagnóstico, piedra angular del asesoramiento genético, de lo que se derivó la posibilidad de tratamiento a los enfermos con alimentos ricos en colesterol para lo cual se incluyó en el Dietario Médico Nacional la dieta 39-ES. A lo anterior se suma la introducción en el país de técnicas para la caracterización de mutaciones en el gen DHCR7 que permite ofrecer el diagnóstico prenatal como una nueva opción reproductiva preventiva para parejas de riesgo y estudios de familias portadoras.
Nuevos materiales biohíbridos como nano portadores de ácidos nucleicos, y sus aplicaciones biotecnológicas
Unidad ejecutora principal: Universidad de las Ciencias Informáticas
Autor principal: Fidel Antonio Castro Smirnov
Otras instituciones: Instituto de Ciencia de Materiales de Madrid, España Instituto de Cancerología Gustave Roussy, Paris, Francia.
Otros autores: Oscar Edgar Rodríguez Hoyos, Fernando Guzmán Martínez, Olivier Pietrement, Pilar Aranda, Bernard S. López, Eduardo

Ruiz Hitzky, Eric Le Cam, Jean Rémi Bertrand y Jeanne Ayache


Como resultado de este trabajo, se obtuvieron nanomateriales basados en la adsorción de ácidos nucleicos (ADN y ARN) en nanofibras minerales de origen natural (sepiolita) , dando lugar a nuevos bionanocomposites.Estos materiales biohíbridos obtenidos fueron sometidos a una profunda caracterización usando técnicas y metodologías novedosas, identificándose que el ADN se adsorbe de manera reversible y en nanofibras de sepiolita, a través de los grupos silanoles de la sepiolita mediante interacciones electrostáticas, puentes de hidrógeno, puentes de cationes, y fuerzas de Van der Waals. Se observó que la sepiolita puede ser internalizada de manera espontánea por células eucariotas, y se identificaron los mecanismos endocíticos y no endocíticos predominantes de internalización celular. Estos bionanocomposites se utilizaron como un nuevo vector génico para transferir de manera estable ácidos nucleicos en líneas celulares cancerígenas, y se diseñaron estrategias que permitieron incrementar significativamente la eficiencia de transfección. Por primera vez se reporta que las nanofibras de sepiolita constituyen una plataforma para la vectorización de diferentes moléculas biológicas en células mamíferas, con el objetivo de reparar o silenciar un gen defectuoso, o incorporar una nueva función genética.

Este trabajo permitió desarrollar varios métodos novedosos que han dado lugar a 3 aplicaciones de patentes, se defendió una tesis doctoral en Ciencias Biológicas y cuenta con publicaciones en revistas internacionales de alto factor de impacto.



Eventos bioquímicos y fisiológicos que explican el efecto antianémico del tratamiento que combina el hierro hemínico que aporta el Trofin deshidratado y el iónico de las sales ferrosas

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Unidad ejecutora principal: Centro Nacional de Biopreparados (BioCen)


Autores principales: Yenela García Hernández, Olimpia V. Carrillo y Raúl González Hernández Farnés
Otros autores: Virgilio Bourg Llamo y Alain Morejón Calderón

Otras unidades participantes: Facultad de Biología. Universidad de la Habana
La investigación incluyó el desarrollo de una metodología para obtener un modelo de anemia por deficiencia de Fe en ratas, mediante restricción del aporte de Fe en la dieta. Esta es la primera experiencia reportada en el país y es una herramienta valiosa que puede ser utilizada en el desarrollo y evaluación de suplementos nutricionales y medicamentos que permitan prevenir y tratar la anemia por deficiencia de Fe, la cual constituye un problema de salud pública en Cuba. En este trabajo se obtuvieron evidencias experimentales, acerca del efecto favorable de este tipo de abordaje farmacológico, cuando se produce anemia de origen nutricional por deficiencia de Fe. Estos resultados obtenidos en el modelo de ratas anémicas son congruentes con los resultados clínicos de los productos antianémicos y reconstituyentes de origen natural desarrollados por BioCen y contribuyen a sustentar científicamente la superioridad del efecto antianémicos asociado a la combinación de ambos tipos de Fe. La novedad científica se evidencia porque este trabajo de investigación demuestra por primera vez los elementos básicos desconocidos hasta la actualidad sobre el efecto antianémico de una formulación combinada de hierro hemínico y sulfato ferroso como fuente de hierro iónico, aporta también aspectos que explican el efecto sinérgico entre ambos tipos de hierro y se demuestra el efecto oxidativo así como el aporte de un modelo experimental en ratas para este tipo de estudio. Los resultados obtenidos en este trabajo forman parte de una tesis de maestría defendida en 2010 y de una tesis de doctorado defendida en 2014. Los resultados de la aplicación clínica de los productos de la línea Trofin han sido reconocidos con anterioridad como premio CITMA provincial, en el 2001 vinculado a la presentación como solución oral (Trofin®) y en el 2013 en relación al impacto de las tabletas de NeoTrofin®, NeoTrofinC®y NeoTrofinCF.

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